• 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种严重的进行性神经退行性疾病，具有较长的前期症状，早期诊断困难。其临床特征包括认知障碍、精神行为问题以及社会和生活功能的丧失，最终导致死亡。目前，AD患者可用的治疗药物非常有限，主要包括胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂以及新近批准的Aβ单抗药物等。
  美迪西能够为阿尔茨海默病治疗药物的开发提供多种体内外活性研究服务，已建立多种靶点体外生化活性检测、细胞水平活性检测、以及动物体内药效模型等服务。

美迪西阿尔茨海默病体内外药效研究服务

• 1、体外生化活性检测

  如：乙酰胆碱酯酶(AChE)、单胺氧化酶（MAO）、糖原合酶激酶-3β （GSK-3β）、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）、磷酸二酯酶（PDEs）等等
  

• 2、Aβ清除、Tau蛋白磷酸化和聚集检测

  检项	Assay
  Aβ40 定量检测	HTRF/AlphaLISA
  Aβ42 定量检测	HTRF/AlphaLISA
  Tau 磷酸化检测	HTRF/AlphaLISA
  Tau 聚集检测	HTRF
  GSK3β 磷酸化	HTRF

  更多检测，请联系美迪西详细咨询

• 3、美迪西AD动物模型

  在临床前研究中，选择合适的动物模型会直接影响临床前药物研究结果。一个理想的阿尔茨海默症动物模型应具备记忆和认知功能障碍，以及相关的病理特征，如SP、NFTs、神经元丢失以及中枢胆碱能系统功能受损。由于AD的发病机制复杂，当前的动物模型只能模仿其某些特征。因此，需要根据实验目的选择合适的动物模型。
  常见的阿尔茨海默病动物模型包括以下几种：
  转基因型：在动物中过度表达如淀粉前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）和早老素（Presenilin, PS）等突变基因，导致Aβ沉积、Tau蛋白异常磷酸化以及认知退化等病理特征。常见的模型包括APP/PS1小鼠、FAD4T小鼠和5×FAD小鼠，它们的疾病过程不同，但均表现出认知退化和Aβ沉积。
  衰老型：如SAMP8小鼠和D-半乳糖致衰老模型。
  诱导动物模型：通过不同的建模剂诱导，如东莨菪碱诱导模型、Aβ蛋白注射模型、铝中毒模型等。
  无论采用何种动物模型，主要的评估指标包括认知行为测试和分子细胞学测试。
  美迪西药效平台拥有丰富的AD项目经验。我们根据供试品作用机制选择合适的动物模型，运用经典的Morris水迷宫测试，并结合先进的CognitionWall测试，进而更详细地分析与认知和记忆相关的行为变化；此外，通过病理和分子细胞学测试结果的综合评估，全面评价抗AD药物的临床前疗效。

  疾病	模型	动物
  抗痴呆	记忆获得障碍模型（6道小鼠跳台视屏分析系统）	小鼠
  	记忆巩固不良模型（6道小鼠跳台视屏分析系统）	小鼠
  	记忆再现障碍模型（6道小鼠避暗视屏分析系统）	小鼠
  	小鼠明暗箱法（4道小鼠明暗箱视屏分析系统）	小鼠
  	大鼠获得性记忆障碍模型（Morris水迷宫视屏分析系统）	大鼠
  	脑内乙酰胆碱酯酶活力测定	小鼠/大鼠
  	D-半乳糖致小鼠痴呆模型	小鼠
  	新物体识别实验	大鼠
  	APP/PS1/Tau小鼠（Morris water maze, Cognition Wall）	转基因小鼠

美迪西案例：供试品对抗阿尔茨海默病/认知障碍的影响

• Case 1: 供试品对FAD^4T小鼠抗阿尔茨海默病的影响

  ❖ Experiment of CognitionWall Test in FAD^4T mice

  
  

  ❖ Experiment of Morris Water Maze Test in FAD^4T mice

  

  

  ❖The β-amyloid in the hippocampus of FAD^4T mice（IHC staining）

  
  
  

• Case 2: 供试品对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）

  
  
  
  
  

• Case 3: 供试品对东莨菪碱诱导的大鼠抗阿尔茨海默病的影响（临床II期I类新型抗阿尔茨海默病药物；Morris水迷宫试验）

  
  
  
  
  
  

• Case 4: 供试品（预防性给药）对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）

  
  
  
  
  
  
  
• 参考资料：
  [1]Jürgen Götz, Lars M Ittner. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia.Review Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):532-44. doi: 10.1038/nrn2420.