大环肽筛选_mRNA展示技术_体外多肽筛选技术-美迪西生物医药

药物发现

化学

分析化学

化合物研发全时服务

FFS定制合成服务

催化剂筛选服务

连续流化学技术服务平台

药物化学

合成化学

同位素标记合成多肽药物合成荧光探针合成糖化学
生物学

计算生物学和分子模型构建

结构生物学

蛋白表达与纯化平台

CHO细胞蛋白表达系统昆虫细胞蛋白表达系统酵母菌蛋白表达系统 E.Coli蛋白表达系统重组激酶制备服务

基于X-ray的晶体结构生物学

硒代蛋氨酸培养基

酶学和分子相互作用

凝血体外研究

细胞生物学

PROTAC分子体外评价

抗体发现

杂交瘤抗体制备纳米抗体制备单B细胞抗体制备抗药物抗体制备抗体体外功能评价抗体开发技术服务

转化医学

高通量筛选服务

体外生物学活性检测

细胞活性检测服务 SPR检测服务体外酶活检测服务

合成生物学

酶催化服务平台

大环肽筛选（mRNA展示技术）
早期药代动力学

放射性ADME研究

pageDaTitle">大环肽筛选（mRNA展示技术）

mRNA展示技术是将基因型(mRNA)与表型(多肽/蛋白)融合的体外多肽/蛋白筛选技术，将肽与其编码mRNA进行共价连接，使用嘌呤霉素作为连接物。美迪西应用此技术构建规模跨越10¹³的mRNA展示库，通过无细胞PURE体外翻译系统将非天然氨基酸整合到多肽中，经过对靶标蛋白的亲和纯化后对与多肽连接的cDNA进行测序，可精准筛选到与靶标相互作用的多肽。

mRNA展示库的构建

DNA库制备：使用分子生物学技术制备DNA库(通常为编码约4~14个氨基酸的环肽) DNA库的体外转录：通过RNA聚合酶的作用，DNA库被转录成mRNA 嘌呤霉素连接：嘌呤霉素分子通过DNA连接子序列连接到每个mRNA上，嘌呤霉素是一种抗生素，作为氨基酰化的tRNA类似物(tRNA在翻译过程中向核糖体传递氨基酸)，并作为mRNA和肽之间的连接子 mRNA库的体外翻译：mRNA-嘌呤霉素偶联物进行体外翻译，由核糖体翻译生成相应的肽线性肽的环化修饰：通过化学合成技术进行环化修饰逆转录：mRNA逆转录形成mRNA-cDNA双链，发生mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶联物库
整个过程均在体外进行，无需依靠细胞。

体外筛选

孵育与洗涤：将mRNA-cDNA-肽融合库与固定在固体载体上的靶蛋白一起孵育，然后进行洗涤以去除未结合的肽扩增、富集与测序：结合肽的cDNA通过PCR扩增，然后用作DNA库模板，在进一步的重复几轮mRNA展示库筛选中，富集与靶蛋白高亲和力的结合肽，最后通过cDNA的测序来确定多肽的结构
Nat Rev Chem. 2020, 4(2): 90-101. doi: 10.1038/s41570-019-0159-2.Trends Pharmacol Sci. 2021, 42(5): 385-397. doi: 10.1016/j.tips.2021.02.004.
除了多肽药物体外筛选，美迪西还可以提供多肽药物的合成服务。美迪西多肽合成研究团队持久致力于解决限制多肽药物发展和应用的核心问题，目前已建立了从上游非天然氨基酸结构单元的合成、多肽药物修饰和大规模合成，到下游多肽药物信号转导通路和作用机制研究的完善体系。
了解更多：美迪西多肽合成业务

~~<i id='4a728'><strike id='97a5f'><tt id='31cb6'><pre id='4b516'></pre></tt></strike></i>~~